Одним из наиболее перспективных направлений борьбы с COVID-19 считается использование синтетических моноклональных антител. Моноклональные антитела вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, т.е. происходящими от одной плазматической клетки-предшественницы. Они могут связываться почти с любым природным антигеном, обезвреживать бактерии и вирусы. Их можно также использовать для обнаружения этих антигенов в организме. Если они используются как лекарство, то его название оканчивается на «маб» от английского «monoclonal antibody» – mab.
Они производятся в лабораториях и действуют аналогично антителам, которые синтезируются человеческим организмом для противодействия вирусам. Идея использования антител переболевших людей для лечения инфекционных болезней не нова и используется уже почти 100 лет при лечении кори, полиомиелита и др. Плазма из крови выздоровевших от ковида с высоким содержанием антител до недавнего времени успешно использовалась для лечения тяжелобольных. Но хотя методика получения плазмы относительно простая и дешевая, эффективность этой терапии снизилась, так как концентрация нейтрализующих антител в крови переболевших недостаточна для борьбы с новыми штаммами коронавируса.
У переболевших в крови находят разные антитела, однако защитными свойствами обладают не все, а только нейтрализующие. Они связывают некоторые из 6 эпитопов SARS-CoV-2. Эпитопы – это части вируса, на которые в организме заболевших вырабатываются нейтрализующие антитела.
Моноклональные антитела, нейтрализующие и их количество, могут значительно превышать число естественно образующихся антител. К тому же в части случаев SARS-CoV-2 антитела вырабатываются поздно и в недостаточном количестве, а примерно у 10% людей после вакцинации антитела не вырабатываются вовсе, и им тоже нужны искусственные аналоги
Они особенно необходимы людям пожилого возраста, врачам, работающим в «красных» зонах, больным раком и иммунодефицитом. Разумеется, эти антитела не могут блокировать все вирусы, но снижают в разы их количество, что гарантировано уберегает от тяжелого течения и смерти. По сравнению с обычными антителами после болезни они гораздо лучше защищают от мутантных штаммов. Антитела держатся в крови пациентов до полугода, и с помощью специальных методов эти сроки можно продлить.
Использование синтетических антител для лечения больных ковидом из групп риска было разрешено Управлением по контролю за питанием и лекарствами США в ноябре 2020 года. С тех пор такие лекарства производят в Европе, США и Китае около 2 десятков фирм. Однако в настоящее время официально разрешены к применению только 3 препарата: «REGN-COV» от REGENERON, комбинация «бамланивимаб + этесивимаб» от Eli Lilly и «сотровимаб» от GlaxoSmithKline.
Из них наиболее популярен REGNCOV от фирмы «Регенерон», который предназначен для лечения нетяжелых случаев ковида или для пациентов, у которых нет собственных антител. В процессе его применения были выявлены некоторые сложности, поэтому рекомендуется проводить лечение в госпитале, а в амбулаторных условиях низкие дозы следует вводить только подкожно и персоналом, прошедшим специальное обучение.
Для тяжелых больных SARSCoV-2 хорошо показало себя другое моноклональное антитело – тоцилизумаб (Actempra), которое блокирует интерлейкин – активный медиатор «цитокинового шторма» в легких. Тем самым ослабляется усиленный ответ иммунной системы. Тоцилизумаб рекомендуется применять в сочетании с дексаметазоном.
В России панель антител, обладающих нейтрализующими свойствами к 6 основным эпитопам коронавируса создали в числе первых – в июне 2020 года. Разработчиком выступил Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения РАН. Препарат состоит из 6 антител, которые блокируют 4 из 6 эпитопов вируса и обеспечивают 100% защиты от вируса. По мнению ученых их детище ничем не уступает зарубежным разработкам и даже превосходит их в степени защиты от мутирующих штаммов.
Однако разработка, испытания и производство подобного препарата требуют помимо больших финансовых вливаний поддержки и гарантий со стороны государства. К примеру, возможна ситуация, что дорогостоящее лекарство не будет востребовано, так как эпидемия быстро закончится или оно не будет воздействовать на изменившийся вирус...тогда фармкомпания понесет значительные убытки (такие прецеденты были), а рисковать никто не хочет.
Правительство США выделило миллиарды долларов фармкомпаниям, разрабатывающим моноклональные антитела, поэтому результаты налицо, а российские фармкомпании в отсутствие государственной поддержки отказались вкладываться в дорогостоящий проект. Вместо этого было достигнуто соглашение о закупке импортного препарата моноклональных антител от Eli Lilly.
В этой истории все же забрезжил свет в конце туннеля. Ученым в конце сентября 2021 г. был наконец выделен правительственный грант в размере 270 миллионов рублей на проведение доклинических испытаний. Препарат появится на рынке примерно через 3 года! Конечно, за это время вирус может мутировать и значительно измениться, может появиться другой опасный вирус, но ученым необходимо разрабатывать это направление, чтобы при необходимости быстро создавать новые лекарства. Вспомним, что быстрое создание вакцин от SARS-CoV-2 (за 1 год вместо 3-5) – это заслуга тех немногих ученых, которые разрабатывали вакцины от предыдущих вариантов коронавируса SARS-CoV-1 и MERS. Те эпидемии были оперативно ликвидированы, вакцины не понадобились, но разработки сохранились и послужили основой для эффективных вакцин от ныне бушующего SARS-CoV-2.
В связи с возможным появлением мутантных штаммов, которые будут ускользать и от вакцин, и от естественных антител, у переболевших назрела настоятельная необходимость иметь в арсенале медицины мощное защитное оружие – панели высокоактивных нейтрализующих антител, комбинации которых смогут блокировать очаги распространения наиболее опасных мутаций.
ВОЗ настоятельно просит крупные фармкомпании делиться технологиями производства биоподобных препаратов, чтобы увеличить их производство и снизить стоимость, особенно для стран с низким уровнем доходов.
Наука вступила в соревнование с COVID-19. Кто быстрее успеет – люди с противовирусными препаратами, нейтрализующими моноклональными антителами и новыми вакцинами или вирус с очередными вариантами мутаций? Хотя есть пример стран (Швеция), успешно справляющихся с вирусом за счет высокой социальной ответственности и дисциплины своих граждан, которые прививаются, носят маски и соблюдают дистанцию.
Возможно, кого-то из читателей раздражает описание препаратов стоимостью несколько тысяч долларов, которых мы, скорее всего, даже не увидим. Причем нет гарантии, что они спасут чью-то жизнь, даже если их удастся достать! Пишу об этом, чтобы вы были в курсе новинок на «ковидном фронте», а главное, чтобы осознавали, какую огромную ценность имеет здоровье теперь уже и в «монетизированном» виде!
Здоровый организм расправляется с коронавирусом лучше дорогостоящих искусственных антител. Помните об этом и укрепляйте свое здоровье!
Ирина КИМ
кандидат медицинских наук